ERITROSIT

Eritropoiesis adalah proses pembentukan eritrosit (sel darah merah). Bagaimana proses terbentuknya? Mari kita pelajari satu persatu…

Eritrosit mengandung hemoglobin yang berfungsi mengangkut oksigen. Seperti kita ketahui, manusia membutuhkan oksigen untuk proses metabolisme selular. Pada beberapa hewan tingkat rendah, hemoglobin beredar bebas di plasma. Mengapa hemoglobin manusia terdapat di dalam eritrosit? Karena apabila hemoglobin beredar bebas dalam plasma manusia, kira-kira 3% dari hemoglobin tersebut akan keluar melalui membran kapiler masuk ke dalam ruangan jaringan atau melalui membran glomerulus ginjal masuk ke dalam filtrat glomerulus sehingga tidak efektif.

Masih ingat dengan pelajaran SMA tentang sistem buffer? Tubuh kita juga mempunyai sistem buffer juga kan, yaitu H₂PO₄^2--HPO₄^2- (intraseluler) dan H₂CO₃-HCO₃^- (ekstraseluler). Nah, erotrosit mengandung enzim anhidrase karbonat yang berfungsi mengkatalisis reaksi reversibel karbondioksida (CO₂) dan air (H₂O) membentuk asam karbonat (H₂CO₃). Karena asam karbonat bersifat labil, maka selama mengalir di dalam darah ia akan berubah menjadi ion bikarbonat (HCO₃^-). Setelah sampai di paru-paru, ion tersebut akan diubah kembali menjadi CO₂ dan dikeluarkan dari tubuh. Mekanismenya : CO₂ + H₂O à H₂CO₃à HCO₃^- + H⁺ à CO₂ + H₂O 

Eritrosit normal berbentuk cakram bikonkaf dengan ketebalan 2,5 mikron pada bagian paling tebal dan kurang lebih 1 mikron pada bagian tengahnya. Volume rata-rata eritrosit adalah 90-95 mikron³. Sebenarnya, bentuk eritrosit dapat berubah-ubah sewaktu melewati pembuluh darah yang kecil (kapiler) karena membrannya yang elastis. 

Dalam minggu-minggu pertama kehidupan embrio, eritrosit primitif (memiliki inti) diproduksi di yolk sac. Selama pertengahan trimester masa gestasi, organ utama pembentuk eritrosit adalah hati, namun terdapat juga eritrosit dalam jumlah cukup banyak yang diproduksi di limpa dan kelenjar limfe. Pada bulan terakhir kehamilan dan sesudah lahir, sel-sel darah merah hanya diproduksi di sumsum tulang. Sumsum tulang yang mana? Pada dasarnya, sumsum tulang dari semua tulang memproduksi eritrosit sampai seseorang berusia 5 tahun, kemudian sumsum tulang panjang menjadi berlemak dan tidak memproduksi eritrosit setelah seseorang berusia kurang lebih 20 tahun. Setelah usia ini, eritrosit diproduksi di dalam sumsum tulang membranosa seperti vertebra, sternum, rusuk, dan ilium, yang seiring bertambahnya usia pun akan menjadi kurang produktif.

Eritrosit berasal dari sel punca hematopoietic pluripoten, yang merupakan asal dari semua sel dalam darah sirkulasi. Sewaktu sel ini membelah, ada beberapa sel yang bertahan persis seperti sel pluripotent aslinya, walaupun jumlahnya semakin berkurang seiring bertambahnya usia. Hal ini bertujuan untuk menjaga agar tetap ada yang menjadi sel punca hematopoietic pluripotent. Sel-sel yang lain akan berdiferensiasi membentuk committed stem cells, yang akan berubah menjadi tipe sel darah yang spesifik. Sebagai contoh adalah CFU-E yang merupakan committed stem cells  untuk menjadi eritrosit.

Pertumbuhan dan reproduksi berbagai sel punca diatur oleh bermacam-macam protein yang disebut penginduksi pertumbuhan. IL-3 memulai pertumbuhan dan reproduksi hampir semua jenis committed stem cells yang berbeda. Penginduksi pertumbuhan memicu pertumbuhan, bukan diferensiasi sel. Diferensiasi sel adalah tugas dari penginduksi diferensiasi.

CFU-E membentuk proeritroblas. Proeritoblas membentuk eritroblast basophil (pada tahap ini sel hanya mampu menampung sedikit hemoglobin). Kemudian perlahan sel terisi hemoglobin sampai sekitar 34%, nucleus memadat menjadi kecil, dan sisa akhirnya diabsorbsi atau didorong keluar dari sel (oleh karena itu eritrosit tidak memiliki inti sel/nukleus). Pada waktu yang sama reticulum endoplasma direabsorbsi. Sel pada tahap ini disebut retikulosit karena mengandung sejumlah kecil materi basofilik, yaitu terdiri atas sisa-sisa apparatus Golgi, mitokondria, dan sedikit organel sitoplasma lainnya. Selama tahap  retikulosit, sel-sel berjalan dari sumsum tulang masuk ke dalam kapiler darah dengan cara diapedesis (terperas melalui pori-pori membran kapiler)

Siapa yang mengatur pembentukan eritrosit? Jawabannya adalah eritropoietin, yang memastikan bahwa eritrosit selalu tersedia untuk memasok oksigen yang cukup untuk tubuh dan sekaligus mengatur produksinya agar tidak berlebihan sehingga tidak menghambat aliran darah. Eritropoietin adalah suatu glikoprotein yang sebagian besar diproduksi di ginjal (90%) dan hati (10%). Di ginjal, eritropoietin kemungkinan diproduksi oleh sel epitel dan sel interstisial mirip fibroblas disekitar tubulus pada sekret korteks dan medulla luar, tempat konsumsi oksigen ginjal banyak terjadi. Pertanyaan selanjutnya, apakah yang mempengaruhi eritropoietin? Yappp.. oksigenasi jaringan. Apabila tubuh merasa kebutuhan oksigennya belum terpenuhi, eritropoietin akan merangsang sumsum tulang akan memproduksi eritrosit lebih banyak. Contohnya orang yang tinggal di dataran tinggi dengan kadar oksigen yang rendah, sumsum tulang dan memproduksi eritrosit lebih banyak sebagai upaya untuk memenuhi kebutuhan eritrosit dalam tubuh. Tanpa eritropoietin, keadaan hipoksia tidak akan atau sedikit sekali pengaruhnya terhadap perangsangan pembentukan eritrosit. Contoh lainnya adalah pada keadaan gagal jantung yang lama dan pada penyakit paru. Tahukah kamu apabila terjadi kerusakan sumsum tulang akibat sebab apapun, sumsum tulang yang tersisa akan mengalami hiperplasia. Hal ini lagi-lagi dilakukan untuk memenuuhi kebutuhan eritrosit tubuh. Hipoksia jaringan ginjal akan meningkatkan kadar hypoxia-inducible facor-1(HIF-1) jaringan, yang berfungsi sebagai faktor transkripsi untuk sejumlah besar gen terinduksi hipoksia (hypoxia-inducible genes), termasuk gen eritropoietin. HIF-1 akan mengikat unsur respon hipoksia (hypoxia response element) yang ada pada gen eritropoietin, merangsang transkripsi mRNA dan pada akhirnya meingkatkan sintesis eritropoietin.

Referensi :

Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Guyton dan Hall Edisi 12

METABOLISME BILIRUBIN

Setelah sekian lama aku ngisi blog ini dengan curhatan dan ocehan yang sungguh tidak berarti apapun bagi kalian, kali ini aku mau berbagi hasil belajarku (apaan sih) tentang…tadaaa…seperti judulnya dong tentunya ya kan… yaitu metabolisme bilirubin. Sebenernya ini cuma hasil ringkasanku setelah melihat video di Youtube plus ditambah-tambah dikit dari guyton. So, kalo belum jelas langsung aja ke sumbernya supaya lebih yaqieennn…oiya sebelumnya mohon koreksinya apabila ada yang kurang tepat…oke cus… 

Kita mulai dari eritropoesis (erythropoiesis), which means proses pembentukan sel darah merah (erythrocyte or red blood cell). Dimana sebenarnya sel darah merah diproduksi? Pada dasarnya sumsum tulang dari semua tulang memproduksi sel darah merah sampai seseorang berusia 5 tahun. Tetapi, sumsum tulang panjang, kecuali bagian proksimal (atas) humerus dan tibia, menjadi sangat berlemak dan tidak memproduksi sel-sel darah merah setelah berusia kurang lebih 20 tahun. Setelah usia ini, kebanyakan sel darah merah diproduksi dalam sumsum tulang membranosa, seperti vertebra, sternum, rusuk, dan ileum. Proses eritropoesis ini akan memproduksi eritrosit yang akan beredar di sistem sirkulasi melalui pembuluh darah (vasa) kita. Umur dari eritrosit kurang lebih 120 hari. Ketika eritrosit mulai tua, membran sel yang selama ini bersifat elastis dan melindungi keutuhan eritrosit akan menjadi rapuh, akibatnya sel ini mudah pecah/robek terutama sewaktu melalui tempat-tempat yang sempit. Hemoglobin yang dilepaskan sewaktu eritrosit pecah akan difagosit oleh makrofag terutama di hati, limpa, dan sumsum tulang (dinamakan sistem retikuloendotelial). Dari hemoglobin akan didapatkan 2 komponen utama yaitu heme dan globin. Globin merupakan suatu protein yang kemudian akan dipecah menjadi asam amino lalu masuk ke pembuluh darah dan kembali ke sumsum tulang untuk proses eritropoetin selanjutnya. Sedangkan heme akan dipecah menjadi unconjugated bilirubin (berwarna orange kekuningan) dan besi (Fe²⁺). Besi akan diangkut dalam bentuk transferrin menuju sumsum tulang melalui pembuluh darah untuk proses eritropoesis selanjutnya, atau ke hati dan jaringan lainnya untuk disimpan dalam bentuk ferritin. Unconjugated bilirubin memiliki sifat lipid soluble (larut dalam lemak) sehingga untuk mengalir di pembuluh darah membutuhkan suatu pengangkut, dalam hal ini adalah albumin. Albumin adalah suatu protein, dan bersama-sama dengan unconjugated bilirubin akan menuju hati.

Setelah sampai di hati, albumin akan melepaskan diri dan mengalir kembali di pembuluh darah, sedangkan unconjugated bilirubin akan bergabung dengan glucoronic acid (proses ini disebut conjugation) membentuk conjugated bilirubin yang bersifat water soluble. Seperti yang telah disebutkan diatas, hati juga memiliki makrofag yang bernama sel Kupffer, yang juga berfungsi untuk memecah sel darah merah dengan proses yang sama seperti yang terjadi pada sumsum tulang. Conjugated bilirubin kemudian akan dialirkan ke saluran empedu menuju Gall bladder (kantong empedu). Ketika kita mengonsumsi makanan yang mengandung lemak, maka conjugated bilirubin bersama dengan garam empedu dan bahan lainnya akan disekresi dari kantong empedu ke dalam usus halus. Bersama makanan, conjugated bilirubin akan menuju  ke usus besar atau kolon. Di dalam kolon mengandung banyak bakteri yang akan mengubah conjugated bilirubin menjadi urobilinogen (lipid soluble) dengan melepaskan glucoronic acid melalui proses hydral hydrolysis atau reaksi reduksi. 10-15% urobilinogen akan terserap oleh pembuluh darah dengan bergabung dengan albumin melalui vena porta sedangkan 85-90% lainnya akan dioksidasi oleh bakteri usus menjadi sterkobilin (berwarna coklat) yang kemudian akan diekskresi oleh tubuh bersama sisa makanan daam bentuk feses.

Bagaimana dengan nasib 10-15% urobilinogen yang direabsorpsi oleh vena porta bersama albumin? Sekitar 5% akan kembali masuk ke hati dan diproses kembali (berikatan dengan glucoronic acid) untuk selanjutnya memasuki saluran empedu. Sedangkan sekitar 5% lainnya akan ditransportasikan menuju ginjal. Setelah tepajan udara dalam urine, urobilinogen teroksidasi menjadi urobilin (berwarna kuning).

 Semoga bermanfaat!!!

Ini hasil gambarku

           

Ini aku ambil dari Guyton (lebih sederhana)

Referensi :

https://www.youtube.com/watch?v=dJ_dasmimE4

Guyton dan Hall Buku Ajar Fisiologi Kedokteran Edisi 12

cuma sekedar curcol

Gue tau lama lama blog ini isinya sampah semua. Penuh sama curhatan-curhatanku yang nggak penting. But really...aku butuh ngeluarin ini semua dari hatiku (lebay) biar nggak numpuk dan berat kalo mesti dibawa kemana mana. Makanya aku bikin blog ini hahaha. Kadang aku mikir sih apa aku terlalu sensitif, atau terlalu memikirkan suatu hal yang nggak penting, terlalu dramatis, terlalu aneh, terlalu freak? Yeah..freak is my middle name hahaha.

Jadi kali ini aku pingin cerita tentang rasa yang tiba-tiba hadir (ceileh) sewaktu aku berada di ruang *PIPPPPP sebuah rumah sakit di Jogja. Aku bingung juga sih akankah orang yang aku tulis ini baca ocehanku atau engga, jadi aku putuskan untuk menyamarkan ruangnya saja agar terkesan lebih bias (helehh bahasanya). Tapi kalaupun baca, aku harap dia menganggap tulisan ini murni buah pikir dari aku, tentang apa yang aku rasakan, tentang output yang aku hasilkan, dan dia tidak lain tidak bukan hanya sebuah input yang bisa saja menghasilkan output yang berbeda pada masing-masing orang (ngomong opo sih nduk). Pokoknya inilah yang langsung terlintas di pikiranku dengan diiringi rasa yang muncul seketika di hatiku.

Dia, yang biasa dipanggil dengan 4 huruf, pertama aku ketemu yang aku pikirkan adalah dia ceria. Sumpah ceria banget! Menyenangkan, humoris, tapi bullyable hahaha. Tentunya bukan aku yang membully, apalah dayaku yang hanya butiran debu disitu. Yang membully nggak lain nggak bukan adalah teman temannya. Gua mah diem aja dah duduk dipojokan ruangan. Semua orang disitu baik, baik banget malah! Jujur aku nyaman banget berada disitu, tempat ternyaman di RS itu deh pokoknya. Sehari dua hari, seminggu dua minggu, lama lama aku tau beberapa nama dan kebiasaan orang orang disitu. Terutama si mas 4 huruf ini sama mas satunya yang memang sering kumintai bantuan. Dan bener-bener nggak kusangka, makin hari aku makin kagum sama dia. Tadinya aku pikir dia cuma anak muda yang udah kerja dan masih bersifat manja (sumpah dah dia emang manja benerrrr). Tapi ternyata dia ngajar lho teman teman...aku nggak tau pasti sih dia itu sebagai asdos kah dosen kah atau apa lah aku nggak paham juga (soalnya aku cuma ndengerin pas dia lg curhat tentang mahasiswanya). Seketika itu aku kaget (tapi masih terkontrol sih, nggak sampe teriak teriak plus mata melotot diiringi musik yang menggebrak dan zoom kamera ala ala sinetron Indonesia "APAAAA????? #gubag gedumbreng krompyang). Sumpah???? batinku saat itu. Tapi ya begitulah teman teman, jangan hanya menilai orang dari fisik atau perilakunya saja. Dia juga pinter, asli yang ini. Dia sering ditanyain sama teman temannya. Gue menduga dialah yang terpintar di ruangan itu. Dan pendapatku ini disertai dengan beberapa bukti yang kemudian terungkap. Diantaranya, walaupun dia lulusan D3 (sepertinya ya, aku yakin 90%) tapi dia merupakan lulusan UGM, Universitas Gadjah Mada...really GAJAH MADA, bukan Gajah Mungkur ataupun Gajah Duduk men..(hahaha peace!) yang gue aja daftar kagak berani wkwk (nggak sih, bukannya nggak berani, nggak minat aja, abis minat gue di STAN sih. Ah kenapa jd bahas STAN, ntar gue mewek lagi. But really, aku sama sekali nggak daftar UGM baik itu SNM, SBM, UM). Dia cukup pintar kan berarti? Apa? Belum terlalu meyakinkan? Oke...aku tambahin fakta selanjutnya. Dia adalah lulusan SMAN 1 Yogyakarta alisan TELADAN! Mantap?? Jelas!! Susah kan masuk sana? emberrr...  Sebenernya gua bertanya tanya sih kenapa dia ambilnya D3, ibaratnya mau kedokteran juga pasti diterima lah asal ada usaha tentunya. Kenapa ya kira kira? Beneran deh gue penasaran banget. Tapi kalo nggak salah denger, dia juga ambil geografi (geografi kah? atau apa ya? Pokoknya IPS gitu lah). Dan itu kayanya S1 sih. So, he is smart, cheerful, kind, humble, etc. Sumpah gue kagum. Gue jadi minder kalo seruangan sama dia, jadi berasa bego hahaha. Oiya dia juga orangnya sederhana, apa adanya, pinter bahasa inggris (sumpah sekarang aku tambah penasaran kenapa dia ngga milih jurusan yang lain). Dia juga sering disuruh milihin nama buat saudara saudaranya lho, dia juga kadang nasehatin mahasiswa yang bermasalah (kupikir aku udh cerita di atas) dan itu nasehatnya sumpah ya dewasa banget..bijak banget...nggak nyangka kalo dia mampu memproduksi quotes seindah itu. Tuh kan kalo udah cerita tentang seseorang bisa ngga kelar kelar nih, ya intinya kali ini aku mau cerita bahwa aku ketemu sama orang yang sungguh membuat aku penasaran, membuat aku nyaman walaupun dia melakukannya secara tidak langsung dan sebenarnya bukan untukku. Dan sekaligus membuatu tidak nyaman karena kecerdasan dan sifatnya yang membuat konsentrasiku terbelah antara mengerjakan tugasku dan penasaran serta bertanya tanya tentang dia. Aku seneng banget karna hari ini aku bisa menyapa dia pas aku mau pulang. Soalnya biasanya aku cuekin dia, abisnya aku bingung sih mau ngomong apa dan atas dasar apa aku menyapa dia. Tapi hari ini, akhirnya aku bisa ngobrol sama dia walau sebentar, dan akhirnya pamit ke dia deh pas mau pulang.

Cerita tentang Sahabat di Hari Kasih Sayang

            

          Kali ini, aku pingin banget cerita tentang salah satu temenku. Dia itu baik…baikkk banget. Dari awal kita temenan, dia selalu apa ya istilahnya mengayomi aku gitu lah. Aku sih pinginnya puitis nih nulisnya, tapi aku yakin pasti jatuhnya bakal alay! Yaudah lah enjoy dan pede aja lah ya hahaha…

Awal kita temenan itu karna bapak kita sama sama suka badminton, dan berlanjutlah ke kita para anak-anaknya yang pada temenan. Pas pertama ketemu aku mikir 'kok ni anak rada aneh ya…' hehehe. Terus dia membujuk aku untuk satu kos sama dia gitu, aku sih saat itu netral netral aja. Usut punya usut, dia diminta bapakku buat membujuk aku karna waktu itu aku bersikukuh antara hidup dan mati nggak mau pindah dari kos pertamaku yang notabene kecil dan mahal cuma karna disitu aku bisa kumpul kebo gabung sama temen-temenku. Alhasil, aku terbujuk juga. Aku bersyukur sih dia mau jadi temenku, dia mau bantu bapakku buat bujuk aku. Padahal dia berhak sih buat nggak bantu, buat cuma pura-pura bantu gitu lah, tapi toh dia memilih buat serius bantu. Padahal aku bukanlah anak yang menyenangkan pada saat itu. Makasih yang pertama dari aku, karena kamu memilih untuk memulai pertemanan dengan aku.

Dari waktu ke waktu, karna emang kita satu kos ya, jadi ya tambah akrab lah. Kita sering ngobrol ngalor ngidul ngga jelas, mulai saling terbuka, mulai saling curhat ala ala anak alay haha pokoknya seru lah, bisa sampe berjam-jam dan lupa waktu. Sampe sering tuh ibu kos teriak teriak nyuruh kita sholat maghrib dulu karna saking asyiknya kita ngobrol. Makasih yang kedua dari aku, karna kamu adalah temen ngobrol yang nyaman dan seru buat aku.

Yang namaya sekolah ya, kan sering kita dapat masalah, baik itu tugas yang bejibun, pelajaran yang susah dimengerti, maupun masalah konflik antarteman. Tapi percaya nggak percaya nih, aku tuh jaraaaaaaang banget ribut sama dia. Hampir nggak pernah. Padahal saat itu aku adalah anak yang egois, tidak menyenangkan, yah gitu lah pokoknya. Makasih yang ketiga dari aku, karna kamu udah banyak ngalah buat aku, aku tau kok.

Aku sering diajak dia jalan-jalan, pertama kali kita sekolah itu dia bawa sepeda, terus aku ngikut-ngikut deh haha. Kalo hari libur, kita sering muter muter kota atau sekadar jalan-jalan membunuh bosan. Kita suka ngakak nggak tau tempat, suka malu-maluin, aduh parah deh. Tapi asli ngangenin….Makasih yang keempat dari aku, karna kamu udah ngajarin aku banyak hal tentang kehidupan.

Sekarang kita udah nggak bareng lagi, udah lumayan lama sih sebenernya. Aku liat kamu udah berubah banyak, tambah dewasa, tambah cantik, tambah pinter, tapi aku seneng karna sikapmu nggak berubah ke aku. Aku tau aku nggak pernah berani ngomong langsung ke kamu, tapi aku harap kamu bisa membacanya dari sorot mataku, bahwa aku bahagia banget bisa kenal sama kamu. Walaupun kita sering berselisih, walaupun aku sering buat kamu sedih, kesel, emosi, tapi aku udah sayang sama kamu dari dulu, dan begitu pun sebaliknya kan, aku yakin deh. Dan sekarang, setelah kita udah ngga seatap lagi, rasa sayang itu terus bertambah dan makin jelas di hati, jadi sebuah kenangan yang kadang bikin aku suka senyum senyum sendiri kalo pas turun hujan malem malem dan ngga ada kerjaan. Pokoknya semoga sukses ya buat kita berdua!

           

Refleksi Kasus

1. Pengalaman

Seorang pasien perempuan berusia 36 tahun dirawat di Rumah Sakit Jiwa Grhasia Yogyakarta karena mengalami perubahan tingkah laku yaitu bingung, mondar-mandir, tidak bisa tidur, gelisah, dan merasa berdebar-debar. Selain itu, pasien juga mengaku melihat bayangan hitam yang menakut-nakutinya. Pasien sudah dirawat di Rumah Sakit Jiwa Grhasia Yogyakarta sejak sembilan bulan yang lalu, dan ini merupakan kekambuhan yang kedelapan. Pasien  pernah didiagnosis skizofrenia satu tahun yang lalu. Pasien diketahui memiliki diabetes dan hiperkolesterolemia. Pasien adalah seorang janda yang tinggal bersama orang tua. Pasien tidak bekerja, kegiatan pasien saat dirumah hanya membantu orang tua membuat besek untuk dijual. Pendidikan terakhir pasien yaitu SLTA. Tidak didapatkan informasi tentang stresor atau faktor psikososial dari anamnesis dengan pasien. Tidak ada anggota keluarga pasien yang mengalami gangguan jiwa. Saat ini pasien didiagnosis F20.5 (Skizofrenia Residual). Setelah pasien mendapatkan terapi risperidone 2 x 2 mg, clozapine 1 x 25 mg, dan trihexyphenidyl 2 x 2 mg, pasien mengaku sudah tidak melihat bayangan hitam lagi.

     2. Masalah yang dikaji

a. Mengapa pasien tersebut diberi terapi antipsikotik atipikal dan bagaimana mekanisme kerjanya?b. Mengapa pasien diberi kombinasi risperidone, clozapine, dan trihexyphenidyl? 
c. Apakah ada hubungan antara penyakit diabetes dan hiperkolesterolemia yang dialami pasien dengan penggunaan obat antipsikosis atipikal?

     3. Analisis kritis

a. Skizofrenia adalah gangguan mental atau kelompok gangguan mental heterogen yang terdiri dari sebagian besar gangguan psikotik mayor dan ditandai dengan tergangguanya bentuk dan sisi pikiran, mood, sensasi diri sendiri dan hubungan dengan dunia luar, dan perilaku. Skizofrenia terkait dengan aktivitas jalur dopaminergik di otak.

Terdapat empat jalur utama pada sistem dopaminergik, yaitu jalur mesolimbik, jalur mesokortikal, jalur nigrostriatal, dan jalur tuberoinfundibular. Jalur mesolimbik memiliki peran dalam perilaku emosional, antara lain halusinasi dan delusi. Hiperaktivitas dopamin pada jalur ini memiliki peran terhadap timbulnya gejala positif psikosis. Pada jalur mesokortikal, hipoaktivitas dopamin menyebabkan munculnya gangguan kognitif dan gejala negatif  psikosis. Jalur nigrostrital merupakan jalur bagian dari sistem ekstrapiramidal yang bekerja untuk mengontrol gerakan motorik.  Hipoaktivitas dopamin di jalur ini dapat menyebabkan ekstrapiramidal syndrome (EPS). Jalur tuberoinfundibular berfungsi memproyeksikan pengeluaran prolaktin dari kelenjar depan pituitary. Hipoaktivitas dopamin di jalur ini menyebabkan hiperprolaktinemia.

Skizofrenia terjadi salah satunya akibat hiperaktivitas neurotransmitter dopamin. Keadaan ini mengganggu keseimbangan terutama jalur mesolimbik, sehingga muncul gejala diantaranya halusinasi dan delusi. Oleh karena itu, diperlukan antipsikosis yang memblokade reseptor D2 agar aktivitas dopamin dapat berkurang. Antipsikosis jenis ini yang dinamakan antipsikosis tipikal (APG I), yaitu antipsikosis yang memiliki mekanisme kerja spesifik pada reseptor D2.  Akan tetapi, hal ini membawa masalah baru, yaitu hipoaktivitas dopamin pada jalur dopaminegik yang lainnya. Pada jalur mesokortikal, hal ini menyebabkan timbulnya gejala negatif. Pada jalur nigrostriatal menyebabkan EPS. Sedangkan pada jalur tuberoinfundibular, hal ini menyebabkan hiperprolaktinemia.

Antipsikosis atipikal (APG II) mempunyai mekanisme kerja yaitu memblokade reseptor D2 dan reseptor serotonin (5-hydroxytryptamine) tipe 2 (5 HT-2). Secara spesifik, antagonisme pada reseptor 5HT-2 telah disadari penting untuk menurunkan gejala psikotik dan dalam menurunkan perkembangan gangguan pergerakan berhubungan dengan antagonisme D2. Kemampuan APG II untuk memblok reseptor 5HT-2 menyebabkan blokade terhadap reseptor D2 berkurang. Pada jalur mesolimbik, aktivitas antagonis D2 lebih dominan daripada antagonis 5HT-2, hal ini yang menyebabkan APG II dapat memperbaiki gejala positif. Pada jalur mesokortikal, APG II lebih berpengaruh banyak dalam memblokade reseptor 5HT-2, hal ini menyebabkan berkurangnya gejala negatif. Pada jalur nigrostriatal, aktivitas antagonis 5HT-2 lebih dominan sehingga resiko EPS minimal. Sedangkan pada jalur tuberoinfundibular, aktivitas antagonis 5HT-2 lebih dominan sehingga dapat mengurangi resiko hiperprolaktinemia.

Pada kasus diatas, pasien didiagnosis skizofrenia residual (F20.5), yaitu suatu jenis skizofrenia yang ditandai oleh satu atau lebih riwayat episode skizofrenia dengan gejala psikotik yang menonjol, hilangnya gejala-gejala tersebut belakangan ini, tetapi dengan terus adanya gejala-gejala skizofrenik seperti ketidaksesuaian afek atau afek tumpul, penarikan diri sosial, perilaku eksentrik, pemikiran tidak masuk akal, atau melonggarnya asosiasi. Gejala yang muncul pada skizofrenia jenis ini adalah simtom negatif. Hal ini berarti terdapat hipoaktivitas dopamin pada jalur mesokortikal. Untuk mengatasi hal tersebut, dibutuhkan antipsikosis yang memblokade reseptor 5HT-2 dan reseptor D2. Sehingga, aktivitas dopamin tidak terlalu dihambat dan gejala negatif dapat teratasi. Oleh karena itu, pemberian antipsikotik yang sesuai adalah APG II.

b.    Risperidone adalah antipsikotik yang memiliki efek samping minimal dan juga dapat memperbaiki kualitas tidur pada penderita skizofrenia. Tetapi penggunaan risperidone dalam dosis yang tinggi juga dapat menimbulkan EPS. Hal ini dapat diantisipasi dengan penggunaan trihexyphenidyl yang memiliki fungsi mengatasi gejala EPS. Selain itu, penggunaan risperidone memiliki efek samping lain diantaranya insomnia, maka obat ini baik untuk diberikan pada pagi dan sore hari.

Clozapine memiliki aktivitas pada reseptor D2 yang kecil, sehingga resiko EPS lebih rendah. Oleh karena itu, clozapine sangat dianjurkan untuk pasien yang telah resisten maupun yang menujukkan gejala EPS cukup berat apabila menggunakan obat antipsikotik lainnya. Tetapi, clozapine memiliki resiko agranulositosis yang lebih tinggi dan efek sedasi. Menurut penelitian, efek sedasi yang cukup tinggi dikaitkan dengan pengaruh clozapine yang lebih banyak pada reseptor serotonin (5HT-2A) dibandingkan obat antipsikotik lainnya. Oleh karena itu, clozapine sesuai untuk diberikan pada malam hari.

c.     Menurut beberapa penelitian, antipsiotik atipikal menunjukkan beberapa efek samping yang tidak diharapkan diantaranya kegemukan, kadar lipid yang abnormal, peningkatan resiko resistensi insulin, dan diabetes mellitus tipe 2. Efek samping diabetes mellitus yang ditimbulkan oleh pemakaian antipsikotik atipikal lebih besar daripada neuroleptik yang hanya memblokade reseptor D2. Hal ini masih menjadi perdebatan. Beberapa laporan kasus membandingkan efek samping penggunaan clozapin, olanzapin dan haloperidol terhadap resiko diabetes mellitus, mereka menyatakan bahwa clozapin memiliki resiko terbesar, sedangkan haloperidol memiliki resiko  terkecil. Hal ini diduga berkaitan dengan APG II yang bekerja pada reseptor serotonergik (5HT-2C). Beberapa penelitian juga berpendapat hal ini ada kaitannya dengan pengaruh APG II terhadap aktivitas kanal K⁺ pada sel beta pankreas. Clozapin dalam beberapa kondisi menghambat sekresi insulin dari sel beta pankreas, sedangkan haloperidol tidak memiliki efek yang signifikan. Sehingga, clozapine dapat menginduksi timbulnya hiperglikemia dan diabetes mellitus. Kesimpulannya, clozapine memiliki efek dalam aktivitas elektris pada sel beta pankreas tetapi hanya merefleksikan sebagian saja dalam pengaruhnya pada sekresi insulin. Efek antipsikotik pada fungsi sel islet dapat berkontribusi dalam abnormalitas metabolik yang berhubungan dengan obat tersebut, walaupun faktor dari luar islet juga dapat menjadi penyebab.

    4. Dokumentasi ( terlampir )

  

    5. Referensi

Best, Leonard et al. 2005. Actions of antipsychotic drugs on pancreatic beta cell function: contrasting effects of clozapine and haloperidol. Journal of Psychopharmacology

Liberty I. Furstenberg. MD et al. 2004. Atypical Antipsychotics and Diabetes Mellitus: An Association. Israel Medical Association Journal (IMAJ)

Joshi, R.S. et al. 2016. Sedative effect of Clozapine is a function of 5-HT2A and environmentalnovelty. Journal European Neuropsychopharmacology

Kaplan H.I et al. 1994. Sinopsis Psikiatri Jilid Satu dan Dua: New York

Maslim, Rusli DR.dr.Sp.Kj, Mkes. 2013. Buku Saku Diagnosis Gangguan Jiwa: Jakarta

Dorland, W.A Newman. 2010. Kamus Kedokteran Dorland Ed.31. Jakarta: EGC

http://psikiatri/forumid.net/t185-antipsikotik-atipikal